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同种型(isotype)、同种异型(allotype)和独特型(idiotype)

在讨论同种型isotype)、同种异型allotype)和独特型idiotype)之前,我们顺带先了解下抗体的其他概念。

抗体是一种免疫球蛋白,人的抗体可以分为5class),分别是IgA,IgD,IgE, IgG,IgM。而通常所说的IgG1,2,3,4及IgA1和IgA2则是亚类subclass

根据Ig轻链C区氨基酸组成和排列的不同,可将L链分为κ和λ两(type)。在λ型轻链C区内氨基酸组成又存在微小差异,由此将λ链分为4个亚型subtype, λ1-λ4)。

不同的抗体的重链和轻链在靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大,称为可变区(V区),重链和轻链的可变区分别称为VH和VL。

重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定,称为恒定区(C区)。 重链和轻链的恒定区分别称为CH和CL。

抗体的可变区用于识别和结合抗原,而恒定区则用于启动下游效应,比如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

抗体的可变区又可以细分为CDR(互补决定区,抗原结合部位,CDR1-CDR3)和FR(骨架区,FR1-FR4),所以可变区的结构可以简单的表示为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4

CDR区序列高度可变,而FR区序列则相对恒定。

根据抗体引起的是异种,同种,异体或者自体免疫应答,将抗体的免疫原性分为:同种型(isotype)、同种异型(allotype)和独特型(idiotype)。

同种型isotype):

同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构。同种型(isotype)抗体的抗原决定簇存在于CH和CL。根据CH的不同,抗体可以有类和亚类的划分;根据CL的不同,抗体可以有型和亚型的划分。类,亚类,型和亚型在上面已经有所阐述。

同种异型allotype

同一物种内不同个体间的抗体免疫原性的差别。

独特型idiotype

同一个体内不同B细胞产生的抗体(Ab1)其可变区各具自备独特的抗原决定簇结构。每个抗体的V区存在5-6个个体特异性的氨基酸结构,称为独特位(idiotope)。这些独特位可以作为抗原表位诱导抗独特型抗体(anti-idiotype antibody)的产生。

如果独特位是Ab1骨架区附近的结构,它诱导产生的抗体称为Ab2α。Ab2α不会影响Ab1与抗原的结合。

如果独特位是Ab1与抗原表位结合的部位,它诱导产生的抗体又称为Ab2β,可模拟抗原并竞争性抑制Ab1与抗原的结合,为抗原的"内影像"。

如果独特位是Ab1与抗原表位结合的部位,它诱导产生的抗体能部分抑制Ab1和抗原的结合。

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同种型,同种异型和独特型示意图

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抗独特型疫苗

这里我们举一个实例来说明:假如我们手头上已经制备好了抗原HB的人源抗体Ab1,将这个人源抗体来免疫兔子,制备得到独特型抗体Ab2。然后将Ab2去免疫小鼠或者骆驼,来制备独特型抗体Ab3。

这样,Ab2和抗原的"形状"相似;Ab3和Ab1的特异性相似,这样Ab3就能保护小鼠或者骆驼遭到HB的侵袭,相当于Ab2就是抗HB的疫苗了。

Souce: 纽普生物    2017-06-15